TP Mỹ Tho nằm ở cửa ngõ ĐBSCL với vùng TPHCM, vùng Đông Nam Bộ và cả nước. Đây là đô thị lớn đầu tiên trên tuyến giao thương từ vùng TPHCM, vùng Đông Nam Bộ vào miền Tây, giúp điều phối hoạt động kinh tế – hành chính trong toàn vùng.
Mỹ Tho nằm trên quốc lộ 1 – trục huyết mạch xuyên suốt từ Bắc vào Nam; cách TPHCM 73km, Cần Thơ 97km, TP Bến Tre 13km, TP Vĩnh Long 65km, TP Cao Lãnh 94km…
Các tuyến quốc lộ 30, 50, 60 kết nối Mỹ Tho với Long An, Bến Tre, Đồng Tháp cùng với hệ thống giao thông đường tỉnh tạo thành mạng lưới giao thông linh hoạt.
Trong ảnh, cầu Rạch Miễu bắc qua sông Tiền, nằm trên tuyến quốc lộ 60.
